Resumen de Noticias sobre ADPKD

Investigadores de Mayo Clinic publicaron en Journal of Clinical Investigation una vía renal previamente desconocida: el urato regula la concentración de orina de forma independiente a la vasopresina. Esto desafía décadas de conocimiento fisiológico establecido.

Liderado por el Dr. Fouad Chebib, el estudio muestra que el urato — tradicionalmente asociado con la gota — desempeña un papel crítico en la conservación de agua renal. Para la ADPKD, esto es significativo: el único fármaco aprobado (tolvaptán) actúa sobre el receptor V2 de vasopresina, y la vía del urato ofrece una diana terapéutica completamente nueva.

Fuente: Journal of Clinical Investigation / CancerIlles (11-09-2026) · Ver artículo

Nature Scientific Reports publicó un estudio que muestra que el mebendazol, un fármaco antihelmíntico, ralentiza la progresión de quistes y mejora la función renal en un modelo murino de ADPKD Pkd1 al alterar la polimerización de microtúbulos.

El estudio encontró que la dinámica de microtúbulos está aumentada en células deficientes en Pkd1 mediante la activación de GSK3β. Esta es la primera identificación de la dinámica de microtúbulos desregulada como mecanismo previamente no reconocido en la patogénesis de la ADPKD, lo que sugiere el mebendazol como posible estrategia de reposicionamiento de fármacos.

Fuente: Nature Scientific Reports (11-09-2026) · Ver artículo · DOI

PYC Therapeutics anunció que el primer paciente ha sido dosificado en el estudio de extensión de etiqueta abierta para PYC-003. El estudio de extensión proporciona datos de seguridad y tolerabilidad de mayor duración, con pacientes que continúan recibiendo PYC-003 según los protocolos originales.

PYC-003 es un fármaco de ARN dirigido al sitio de unión de miR-17 en el ARNm de PKD1 con un péptido penetrante de células. Se esperan datos de volumen renal total (TKV) de 12 meses del programa Fase 1a/1b para finales de 2027.

Fuente: Kalkine Media (11-09-2026) · Ver artículo

El Día de Concienciación sobre PKD (4 de septiembre), la PKD Foundation pidió apoyo público para la PKD Cures Act (H.R. 9169) — la primera legislación federal en la historia de EE.UU. dedicada exclusivamente a la investigación de PKD. Introducida en junio de 2026 por miembros bipartidistas de la Cámara, la ley ampliaría la investigación del NIH, aceleraría ensayos clínicos y establecería una hoja de ruta federal a largo plazo.

Los eventos de caminata Walk for PKD se realizan en todo el país durante septiembre y octubre. Desde 2000, las caminatas han recaudado más de 36 millones de dólares para la investigación de PKD. Aproximadamente 500.000 personas viven con PKD en EE.UU.

Fuente: PRNewswire / PKD Foundation (04-09-2026) · Ver artículo · Detalles de PKD Cures Act

CDISC, en colaboración con PKD Foundation y Critical Path Institute, publicó TAUG-PKD Versión 2.0, ayudando a investigadores de todo el mundo a generar datos más comparables, reutilizables y listos para regulación, acelerando el descubrimiento tanto para ADPKD como, por primera vez, para ARPKD.

La versión 1.0 incorporó datos de los ensayos CRISP y HALT-PKD y respaldó la calificación regulatoria del volumen renal total (TKV) como biomarcador de progresión de la ADPKD.

Fuente: PKD Foundation (04-09-2026) · Ver artículo

Una publicación preliminar en bioRxiv demuestra que las nanopartículas lipídicas (LNP) dirigidas al conducto colector que administran ARNm de Pkd2 revirtieron la enfermedad quística ya establecida en ratones deficientes en Pkd2, restaurando la arquitectura renal y reduciendo la fibrosis y la inflamación.

Una sola dosis también redujo la carga de quistes y mejoró la función renal en un modelo deficiente en Pkd1, lo que sugiere que la estrategia puede funcionar en diferentes genéticas. Este es el primer estudio que muestra la terapia de reemplazo de ARNm restaurando directamente la expresión de policistina y revirtiendo quistes formados.

Fuente: bioRxiv preprint (05-06-2026) · Ver artículo

Frontiers in Medicine publicó un ensayo prospectivo abierto unicéntrico chino: 89 pacientes con ADPKD de progresión rápida tratados con tolvaptán durante 2 años mostraron un cambio medio de TKV del riñón izquierdo de -70,2 mL (6 meses) y -47,8 mL (12 meses), con eGFR estable y sin toxicidad hepática/renal importante.

El 80% tenía antecedentes familiares, el 40% enfermedad poliquística hepática, el 65,6% hipertensión. Dosis diarias más comunes: 60 mg (31,1%) y 45 mg (26,7%). Esto proporciona evidencia local china que respalda la eficacia y seguridad del tolvaptán.

Fuente: Frontiers in Medicine (12-03-2026) · Ver artículo · DOI

Bajo la política de "acceso piloto" de China, el Hospital Ruijin de Hainan (Zona Piloto de Boao Lecheng), afiliado a la Universidad de Shanghái Jiao Tong, ha introducido oficialmente tolvaptán para la ADPKD, emitiendo la primera receta nacional.

El primer paciente es un hombre de 53 años de Zhejiang, diagnosticado con ADPKD hace más de 20 años. Comenzó tolvaptán en febrero de 2026 bajo el equipo del Dr. Xie Jingyuan, ajustado a 45 mg por la mañana / 15 mg por la noche en julio. El fármaco aún no está disponible comercialmente en China — solo está aprobado dentro de la Zona Piloto de Lecheng. Indicación: ADPKD con ERC que muestra signos de progresión rápida, para retrasar el declive de la función renal y los quistes.

El modelo utiliza coordinación entre dos hospitales: evaluación integral en Ruijin Shanghái, medicación en Ruijin Hainan, con seguimiento continuo de la función renal y electrolitos.

Fuente: Sina Finance / CCTV Media (09-09-2026) · Sina Finance · CCTV Media

PYC Therapeutics presentó los datos de seguridad de la Fase 1 de PYC-003 en el congreso anual de la ANZSN. PYC-003 es un fármaco de ARN que se dirige al sitio de unión de miR-17 en el ARNm de PKD1, con un péptido penetrante de células para mejorar la captación renal.

Todas las cohortes de dosis ascendente única (voluntarios sanos + pacientes con ADPKD) mostraron cero eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Sin cambios en electrolitos séricos, creatinina, función hepática o biomarcadores de lesión renal (KIM-1, NGAL).

Próximo paso: datos de la Fase 1a SAD esperados en H2 2026, datos de la Fase 1b MAD y extensión de etiqueta abierta esperados en CY 2027. La ADPKD afecta a ~12,5 millones de personas en todo el mundo, con ~95% actualmente sin opciones de tratamiento.

Fuente: StockwireX (31-08-2026) · Ver artículo

Un equipo de Yale publicó un estudio en el Journal of Clinical Investigation identificando marcos de lectura abierta ascendentes (uORF) en el gen PKD1 que limitan la eficiencia de traducción de la policistina-1 (PC1).

En modelos de ratón modificados genéticamente, la interrupción de estos uORF aumentó los niveles de PC1 de 2 a 4 veces. Esto respalda la estrategia terapéutica de "aumentar la producción de policistina" en lugar de "reparar el gen mutante", coherente con los enfoques actuales de oligonucleótidos anti-miR-17 y farmacochaperonas.

Fuente: Medical Xpress (25-08-2026) · Ver artículo · Artículo JCI

La PKD Foundation publicó una revisión exhaustiva del pipeline terapéutico actual de ADPKD en cuatro direcciones:

1. Terapias dirigidas a genes: Farabursen (Novartis, anti-miR-17, inicio de Fase 3 en programación), PYC-003 (PYC Therapeutics), VX-407 (farmacochaperona de Vertex, ensayo Fase 2a AGLOW en curso).

2. Vías metabólicas: Inhibidores de SGLT2 (la combinación dapagliflozina + tolvaptán mostró beneficio aditivo), ensayo EMPA-PKD con empagliflozina, agonistas del receptor de GLP-1.

3. Señalización paracrina: Inhibidores de PAPP-A redujeron significativamente el crecimiento de quistes y preservaron la función renal en tres modelos murinos preclínicos.

4. Edición génica/terapia génica: Las terapias curativas de dosis única se están convirtiendo en una posibilidad realista.

La revisión enfatiza dos cambios conceptuales clave: la ADPKD es "dependiente de la dosis" no "encendido o apagado" — incluso la restauración parcial de los niveles de policistina puede ser terapéutica; y los cambios quísticos tempranos pueden ser reversibles.

Fuente: Life Science Daily (18-08-2026) · Ver artículo

Mezzion Pharma de Corea del Sur anunció la expansión de Udenafilo (un inhibidor de PDE5 desarrollado originalmente para pacientes con Fontan) hacia la ADPKD, avanzando directamente a ensayos de Fase 2b en Corea y EE.UU.

Los resultados del modelo animal en colaboración con Mayo Clinic mostraron: reducción de quistes del 50-60%, mejora significativa de BUN (P<0,001) y mejora en indicadores de hipertrofia cardíaca. La eficacia se verificó progresivamente desde células hasta tejido renal y modelos animales vivos.

Fuente: EDAILY (08-08-2026) · Ver artículo

SCYNEXIS inició un estudio de Fase 1 de SCY-770, un activador directo de AMPK oral de primera clase. Los datos preclínicos demostraron inhibición de la proliferación de células quísticas y reducción del crecimiento de quistes en el riñón.

El fármaco tiene un perfil de seguridad bien caracterizado en más de 270 participantes en ensayos clínicos. Datos de optimización de dosis de Fase 1 esperados en Q3 2026, con inicio del estudio de concepto de Fase 2 planificado para Q4 2026.

Fuente: Comunicado de SCYNEXIS (30-06-2026) · Ver artículo

El estudio ANCHOR (Fase 2) de AbbVie y Calico Life Sciences está reclutando. El ensayo abarca 231 centros en 9 países, planeando inscribir a 240 pacientes adultos con ADPKD.

Dosificación: ABBV-CLS-628 o placebo intravenoso cada 4 semanas durante 92 semanas. Punto final principal: tasa de cambio del volumen renal total (TKV) en la semana 96. Puntos finales secundarios incluyen cambio en eGFR.

Fuente: ClinicalTrials.gov (actualizado 01-09-2026) · Ver artículo

Un ensayo cruzado aleatorizado de etiqueta abierta (27 pacientes con ADPKD) evaluó el efecto aditivo del inhibidor de SGLT2 dapagliflozina en pacientes ya tratados con tolvaptán.

Resultados: La adición de dapagliflozina atenuó significativamente la pendiente de declive del eGFR (cistatina C) (P=0,003) y el cambio de TKV a 6 meses (-0,44% vs +5,04%, P=0,01). Esto sugiere que los inhibidores de SGLT2 pueden proporcionar un beneficio adicional sobre el tolvaptán.

Fuente: Kidney International Reports (2025) · Ver artículo