Sobre la ADPKD

¿Qué es la ADPKD?

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) es un trastorno genético caracterizado por el crecimiento de numerosos quistes llenos de líquido en ambos riñones. Con el tiempo, estos quistes se agrandan y multiplican gradualmente, causando daño progresivo a la estructura y función del riñón. En algunos pacientes, la enfermedad progresa eventualmente a enfermedad renal en estadio terminal (ERET), requiriendo diálisis o trasplante renal.

La ADPKD es la enfermedad renal hereditaria más común, con una prevalencia mundial de aproximadamente 1 de cada 1.000 a 1 de cada 400. Sigue un patrón de herencia "autosómico dominante", lo que significa que cada hijo de un padre afectado tiene un 50 % de probabilidad de heredar la enfermedad.

Genética

La ADPKD está causada principalmente por mutaciones en dos genes:

• Gen PKD1 (aproximadamente el 85 % de los casos): ubicado en el cromosoma 16, codifica la policistina-1. Esta forma suele ser más grave, con inicio más temprano.
• Gen PKD2 (aproximadamente el 15 % de los casos): ubicado en el cromosoma 4, codifica la policistina-2. Esta forma suele ser más leve, con progresión más lenta.

Ambas proteínas participan en la función de los cilios primarios de las células de los túbulos renales. Los cilios actúan como "antenas" celulares que detectan el flujo de orina y las señales químicas. Las mutaciones alteran la función ciliar, provocando la desregulación de la señalización intracelular del calcio y la vía del cAMP, lo que en última instancia promueve la proliferación celular anormal y la secreción de líquido en los quistes.

Progresión de la enfermedad

La ADPKD es una enfermedad crónicamente progresiva. En la edad adulta temprana, el volumen renal ya puede estar aumentando, pero la función renal (medida por eGFR, TFG estimada) a menudo permanece normal durante muchos años. A medida que los quistes continúan agrandándose y multiplicándose, el volumen total del riñón (VTR) aumenta de forma constante. La mayoría de los pacientes desarrollan hipertensión y un descenso gradual de la función renal entre los 30 y 50 años.

El volumen total del riñón (VTR) y su tasa de crecimiento son indicadores pronósticos importantes. Las imágenes regulares para monitorizar los cambios del VTR ayudan a evaluar la velocidad de progresión de la enfermedad. El eGFR puede mantenerse dentro del rango normal al inicio de la enfermedad y solo comienza a descender de forma notable una vez que el tejido renal sustancial ha sido desplazado por los quistes.

Síntomas comunes

Los síntomas de la ADPKD varían ampliamente entre individuos, incluso dentro de la misma familia. Las manifestaciones comunes incluyen:

• Hipertensión — a menudo uno de los primeros signos, causada por la activación del sistema renina-angiotensina en los riñones quísticos.
• Dolor en el flanco o el abdomen — debido a riñones agrandados, hemorragia del quiste o infección del quiste.
• Hematuria — sangre visible o microscópica en la orina, a menudo por ruptura del quiste o cálculos renales.
• Infecciones del tracto urinario — incluidas las infecciones de los quistes, que pueden ser difíciles de tratar.
• Cálculos renales — más comunes en la ADPKD que en la población general.

Manifestaciones extrarrenales

La ADPKD es una enfermedad sistémica. Además de los quistes renales, puede afectar otros órganos:

• Enfermedad poliquística del hígado (EPH) — la manifestación extrarrenal más común; los quistes hepáticos aumentan con la edad y son más frecuentes en mujeres.
• Aneurismas intracraneales — ocurren en aproximadamente el 8–10 % de los pacientes con ADPKD; su ruptura puede causar una hemorragia subaracnoidea potencialmente mortal.
• Anomalías de las válvulas cardíacas — incluidos el prolapso de la válvula mitral y la regurgitación aórtica, a menudo leves y asintomáticas.
• Otras manifestaciones — también pueden presentarse hernias de la pared abdominal, enfermedad diverticular y quistes pancreáticos.

Pronóstico

El curso de la ADPKD es muy variable, influenciado por el tipo de gen (PKD1 frente a PKD2), la mutación específica y los factores modificables. Muchos pacientes progresan a enfermedad renal en estadio terminal (ERET) entre los 50 y 70 años, requiriendo diálisis o trasplante renal. Sin embargo, la gravedad y el momento de la enfermedad difieren significativamente incluso entre miembros de la familia que portan la misma mutación.

Aunque actualmente no existe cura para la ADPKD, los recientes avances terapéuticos han mejorado significativamente los resultados:

• El control de la presión arterial con IECA o ARA-II puede ralentizar el declive de la función renal.
• El tolvaptán es el primer medicamento aprobado dirigido a la fisiopatología subyacente de la ADPKD; puede ralentizar el crecimiento de los quistes y la tasa de declive de la función renal.
• El manejo saludable del estilo de vida (dieta baja en sodio, hidratación adecuada, ejercicio moderado) tiene un efecto positivo en la ralentización de la progresión.
• Los ensayos clínicos para varios nuevos objetivos terapéuticos están en curso.

El diagnóstico temprano, el seguimiento regular y el manejo proactivo pueden ayudar a muchos pacientes a mantener una buena calidad de vida durante mucho tiempo.

Lo que usted puede hacer

Aunque la ADPKD aún no se puede curar, hay mucho que puede hacer para proteger su función renal y su salud general:

• Controle su presión arterial — manténgala dentro del rango objetivo recomendado por su nefrólogo; los IECA o ARA-II se usan comúnmente.
• Monitorice regularmente — asista a los chequeos programados, incluidos análisis de sangre (eGFR, creatinina), análisis de orina e imágenes renales (ecografía o resonancia magnética) para seguir el VTR.
• Mantenga un estilo de vida saludable — siga una dieta baja en sodio, manténgase bien hidratado, haga ejercicio moderado, evite fumar y limite la cafeína y el alcohol.
• Trabaje con su nefrólogo — comente opciones de tratamiento como el tolvaptán, maneje las comorbilidades y planifique con anticipación una posible terapia de reemplazo renal.