ADPKD 新闻汇总

Mayo Clinic 研究团队在《Journal of Clinical Investigation》发表研究，发现了一条此前未知的肾脏水盐调节通路——尿酸（urate）可以独立于抗利尿激素（vasopressin）调节尿液浓缩。这一发现挑战了数十年来对肾脏水盐平衡的既有认知。

由 Fouad Chebib 医生领导的研究表明，尿酸——传统上与痛风关联的分子——在肾脏保水过程中扮演关键角色。对于 ADPKD 患者而言，这一发现意义重大：当前唯一获批的 ADPKD 药物托伐普坦正是通过抑制抗利尿激素 V2 受体起效，而尿酸通路提供了全新的治疗靶点。

来源：Journal of Clinical Investigation / CancerIlles（2026-09-11）· 查看原文

《Nature Scientific Reports》发表研究，发现驱虫药甲苯达唑（mebendazole）通过抑制微管（microtubule）动力学，可减缓 ADPKD 小鼠模型的囊肿进展并改善肾功能。

研究发现 Pkd1 缺失细胞中微管动态增强，由 GSK3β 激活驱动。甲苯达唑通过破坏微管聚合，逆转了这一异常。这是首次将微管动力学异常确认为 ADPKD 的致病机制之一，提示甲苯达唑可能成为"老药新用"的治疗策略。

来源：Nature Scientific Reports（2026-09-11）· 查看原文 · DOI

PYC Therapeutics 宣布 PYC-003 开放标签扩展研究已完成首例患者给药。该扩展研究旨在提供更长期的安全性和耐受性数据，患者将继续按原方案接受 PYC-003 治疗。

PYC-003 是一款靶向 PKD1 mRNA 上 miR-17 结合位点的 RNA 药物，含细胞穿透肽增强肾细胞摄取。Phase 1a/1b 的 12 个月总肾体积（TKV）数据预计 2027 年下半年公布，注册性研究数据将在之后推进。

来源：Kalkine Media（2026-09-11）· 查看原文

9 月 4 日是国际 PKD 关注日。PKD Foundation 在这一天呼吁公众支持《PKD Cures Act》（H.R. 9169）——美国国会历史上首个专门针对多囊肾病的联邦法案。该法案由两党议员于 2026 年 6 月提出，旨在扩大 NIH 对 PKD 研究的投入、加速临床试验和新疗法开发、建立长期联邦研究路线图。

同时，PKD Foundation 在全美各地组织 Walk for PKD 步行募捐活动（9-10 月），自 2000 年以来已筹集超过 3600 万美元用于 PKD 研究。美国约 50 万人患有 PKD。

来源：PRNewswire / PKD Foundation（2026-09-04）· 查看原文 · PKD Cures Act 详情

CDISC（临床数据交换标准联盟）联合 PKD Foundation 和 Critical Path Institute 发布治疗领域用户指南 PKD 版（TAUG-PKD）2.0 版，帮助全球研究者生成更具可比性、可复用、符合监管要求的数据，加速 ADPKD 和 ARPKD 的科学发现与治疗开发。

2.0 版首次将常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）纳入标准范围。1.0 版整合了 CRISP 观察研究和 HALT-PKD 等里程碑试验数据，支持了总肾体积（TKV）作为 ADPKD 进展生物标志物的监管认定。

来源：PKD Foundation（2026-09-04）· 查看原文

bioRxiv 预印本研究展示，靶向集合管（collecting duct）的脂质纳米颗粒（LNP）递送 Pkd2 mRNA，可在 Pkd2 缺失小鼠模型中逆转已形成的囊性病变，恢复肾脏结构，减轻纤维化和炎症微环境。

研究还发现，单次给药即可在 Pkd1 缺失模型中减少囊肿负荷并改善肾功能，表明该策略可能跨基因型适用。这是首次展示 mRNA 替代疗法直接恢复多囊蛋白表达并逆转已形成囊肿的研究。

来源：bioRxiv 预印本（2026-06-05）· 查看原文

《Frontiers in Medicine》发表中国单中心前瞻性开放标签试验结果：89 例快速进展 ADPKD 患者使用托伐普坦两年，左肾 TKV 平均变化 -70.2 mL（6 个月）和 -47.8 mL（12 个月），eGFR 保持稳定，无重大肝肾毒性。

80% 患者有家族史，40% 合并多囊肝，65.6% 合并高血压。最常用日剂量为 60mg（31.1%）和 45mg（26.7%）。研究证实托伐普坦在中国患者中有效减缓肾体积增长且耐受良好，为中国批准提供了本土循证依据。

来源：Frontiers in Medicine（2026-03-12）· 查看原文 · DOI

依托"先行先试"政策，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）正式引入常染色体显性多囊肾病药物托伐普坦（Tolvaptan），开出全国首例处方。

首位患者为浙江53岁李先生，确诊 ADPKD 20余年，2月起在谢静远医生门诊开始用药，7月加量至早45mg/晚15mg。该药目前尚未在国内正式上市，仅获批在乐城先行区内使用。适应症为：ADPKD 伴 CKD 患者，出现快速进展迹象时，延缓囊肿和肾功能不全的进展。

采用"上海瑞金医院综合评估 + 瑞金海南医院开药治疗"的双院联动模式：患者在上海完成全套检查评估，赴海南用药，后续持续监测肾功能、电解质等指标。

来源：央视融媒网 / 新浪财经（2026-09-09）· 新浪财经原文 · 央视融媒网原文

PYC Therapeutics 在澳大利亚新西兰肾脏病学会（ANZSN）年会上公布了 PYC-003 的 Phase 1 安全性数据。PYC-003 是一款 RNA 药物，靶向 PKD1 mRNA 上 miR-17 结合位点，含细胞穿透肽以增强肾细胞摄取。

所有单次递增剂量队列（健康志愿者 + ADPKD 患者）均未出现治疗相关的严重不良事件。血清电解质、肌酐、肝功能、肾损伤标志物（KIM-1、NGAL）均无异常变化。

下一步：Phase 1a SAD 数据预计 2026 下半年，Phase 1b MAD 及开放标签扩展数据预计 2027 年。ADPKD 影响全球约 1250 万人，目前约 95% 患者无治疗选择。

来源：StockwireX（2026-08-31）· 查看原文

耶鲁大学研究团队在《Journal of Clinical Investigation》发表研究，发现 PKD1 基因上游存在上游开放阅读框（uORF），会限制多囊蛋白-1（PC1）的翻译效率。

在基因工程小鼠模型中，破坏这些 uORF 后 PC1 水平提高 2-4 倍。这一发现为"提高多囊蛋白产量"而非"修复突变基因"的治疗策略提供了直接证据，与当前 anti-miR-17 寡核苷酸和药物分子伴侣（pharmacochaperones）的思路一致。

来源：Medical Xpress（2026-08-25）· 查看原文 · JCI 论文原文

PKD Foundation 发表综述，梳理了当前 ADPKD 治疗管线的四大方向：

1. 基因靶向治疗：Farabursen（Novartis，anti-miR-17，Phase 3 即将启动）、PYC-003（PYC Therapeutics）、VX-407（Vertex 药物分子伴侣，Phase 2a AGLOW 试验进行中）。

2. 代谢通路：SGLT2 抑制剂（达格列净+托伐普坦联用已显示叠加获益）、恩格列净 EMPA-PKD 试验、GLP-1 受体激动剂。

3. 旁分泌信号：PAPP-A 抑制剂在三种临床前小鼠模型中均显示显著减少囊肿生长、保护肾功能。

4. 基因编辑/基因治疗：单次治疗治愈成为现实可能。

综述强调两个关键概念转变：ADPKD 是"剂量依赖"而非"开或关"——提高多囊蛋白水平即使部分恢复也可能有效；早期囊肿改变可能是可逆的。

来源：Life Science Daily（2026-08-18）· 查看原文

韩国 Mezzion Pharma 宣布扩展 Udenafil（PDE5 抑制剂，原本开发用于 Fontan 患者）的适应症至 ADPKD，将在韩国和美国直接进入 Phase 2b 临床试验。

与 Mayo Clinic 合作的动物模型结果显示：囊肿减小 50-60%，BUN 显著改善（P<0.001），同时改善心室肥厚指标。从细胞到肾组织到活体动物模型，疗效逐级验证。

来源：EDAILY（2026-08-08）· 查看原文

SCYNEXIS 启动 SCY-770 的 Phase 1 研究。SCY-770 是首创（first-in-class）的口服直接 AMPK 激活剂，临床前数据显示其抑制囊肿细胞增殖、减少肾脏囊肿生长。

该药已在超过 270 名临床试验参与者中建立了良好安全性。Phase 1 剂量优化数据预计 2026 年第三季度，Phase 2 概念验证研究计划于 2026 年第四季度启动。

来源：SCYNEXIS 公告（2026-06-30）· 查看原文

AbbVie 与 Calico Life Sciences 合作的 ANCHOR 研究（Phase 2）正在招募中。全球 9 国 231 个中心，计划入组 240 名成人 ADPKD 患者。

给药方式：静脉输注 ABBV-CLS-628 或安慰剂，每 4 周一次，持续 92 周。主要终点为 96 周时总肾体积（TKV）变化率，次要终点包括 eGFR 变化。

来源：ClinicalTrials.gov（2026-09-01 更新）· 查看原文

一项开放标签随机对照交叉试验（27 例 ADPKD 患者）评估了 SGLT2 抑制剂达格列净在已使用托伐普坦患者中的附加效果。

结果：联用达格列净后，eGFR（cystatin C）下降斜率显著减缓（P=0.003），6 个月 TKV 变化显著减轻（-0.44% vs +5.04%，P=0.01）。提示 SGLT2 抑制剂可能在托伐普坦基础上提供额外获益。

来源：Kidney International Reports（2025）· 查看原文