前沿治療

生長抑素類似物（奧曲肽 / 蘭瑞肽）臨床試驗中

機制：激活生長抑素受體 → 抑制腺苷酸環化酶 → 降低細胞內 cAMP → 減少囊液分泌與囊腫增長

奧曲肽（Octreotide-LAR）和蘭瑞肽（Lanreotide）已用於其他疾病（如肢端肥大症、神經內分泌腫瘤）。在 ADPKD 中：

• 奧曲肽：ALADIN 系列臨床試驗（3 年 RCT，Lancet 2013；ALADIN 2，PLOS Med 2017/2018）結果不一致，對腎臟體積增長有一定減緩，但對腎功能保護作用有限。
• 蘭瑞肽：DIPAK-1 大型隨機試驗（309 例，JAMA 2018）未發現顯著延緩 eGFR 下降，且需關注肝囊腫感染風險。

證據等級：B（已有 RCT 但結果不支持常規使用）· 未獲批用於 ADPKD。

miRNA-17 抑制劑（RGLS8429 / Farabursen）臨床試驗中

機制：反義寡核苷酸抑制 miR-17 → 解除對 PKD1/PKD2 mRNA 的抑制 → 上調多囊蛋白 PC1/PC2 → 抑制囊腫生長

• RGLS4326（第一代）：已完成概念驗證性 I 期臨床（NCT04536688）。
• RGLS8429（Farabursen，第二代）：正在開展 I/II 期多次遞增劑量試驗（NCT05521191），初步數據顯示尿 PC1/PC2 升高、部分患者 htTKV（身高校正總腎體積）下降。FDA 已同意以 htTKV 作為加速批准的替代終點，III 期計劃進行中。

證據等級：C（早期臨床試驗）· 來源：Regulus Therapeutics；Nature Communications 2019；ASN Kidney Week 2024。

PPAR-γ 激動劑（吡格列酮）臨床試驗中

機制：激活 PPAR-γ → 下調 CFTR → 減少囊液分泌；並改善代謝與炎症

已完成單中心隨機、雙盲、安慰劑對照交叉 I/II 期安全性試驗（NCT02697617），18 例非糖尿病 ADPKD 患者使用 15 mg/天 12 個月，安全性可接受，但樣本量不足以評估療效。

證據等級：C（早期安全性試驗）· 來源：Blazer-Yost 等，Clinical Kidney Journal 2021。

HDAC6 抑制劑臨床前

機制：抑制組蛋白去乙酰化酶 6 → 降低 cAMP、減少 CFTR 介導的氯離子電流 → 抑制囊腫上皮增殖

Tubacin、ACY-1215 等在動物模型與體外研究中有效，尚未進入臨床。新一代口服選擇性 HDAC6 抑制劑 GV-001 在臨床前顯示可上調 PC1、抑制人源囊腫生長（Wu 等，J Med Chem 2025）。

證據等級：D（臨床前/動物與體外）· 尚無人體試驗。

CDK 抑制劑（Roscovitine）臨床前

機制：抑制細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK）→ 阻滯囊腫上皮細胞週期 → 減少增殖與凋亡

僅在 PKD 動物模型中有效（Bukanov 等，Nature 2006），無 ADPKD 人體臨床試驗報道。

證據等級：D（臨床前）· 來源：Bukanov 等，Cell Cycle 2012。

其他靶點：CFTR 抑制劑 / AMPK 激活劑 / mTOR 抑制劑

• CFTR 抑制劑 GLPG2737 臨床試驗（已終止）：Phase 2a MANGROVE 試驗（NCT04578548）因未見顯著療效已提前終止。
• 二甲雙胍（AMPK 激活劑） 概念/早期：體外/動物模型有效，臨床證據有限，多為觀察性研究。KDIGO 2025 不推薦作為 ADPKD 特異性治療。
• PXL770（直接 AMPK 變構激活劑） 臨床前：已獲 FDA 孤兒藥資格，尚未見 ADPKD 臨床試驗完成。
• mTOR 抑制劑（依維莫司 / 西羅莫司） 已試驗但未獲批：早期/中期臨床試驗（NEJM 2010）未能證實腎功能獲益且不良反應明顯，KDIGO 2025 明確不推薦。

證據等級：B-D · 詳見 治療選擇 的"不推薦的治療"章節。

反義寡核苷酸（ASO）概念/早期

機制：結合 PKD1 3′-UTR 的 miR-17 結合位點 → 阻止 miR-17 抑制 → 恢復/提高 PKD1 mRNA 穩定性與 PC1 蛋白表達

anti-miR-17 類 ASO（如 RGLS8429，見上文）已在早期臨床。其他 ASO 策略尚處於臨床前/IND 申報階段。中國 Arnatar 的 ART5 已在 NMPA 獲批開展首次人體試驗。

證據等級：D（早期/臨床前）· 來源：JASN 2025 摘要 ART5；NAR 2024。

基因編輯（CRISPR / 鹼基編輯）臨床前

機制：利用 AAV 遞送鹼基編輯器（ABE）糾正 Pkd1 點突變 → 恢復 PC1 功能

僅在小鼠與類器官/人 iPSC 模型中證實可減少囊腫、恢復 PC1，未進入人體試驗。

證據等級：D（臨床前）· 來源：Cheng 等，JASN 2024 摘要；Cell and Bioscience 2024；Cell Stem Cell 2024。

基因型導向治療（截斷型 vs 非截斷型 PKD1）已用於預後分層

機制：PKD1 截斷突變（移碼/無義/剪接/大片段缺失）導致 PC1 功能缺失更嚴重，預後通常比非截斷突變更差

• PKD1 截斷突變者 ESRD 中位發病年齡約 55 歲，非截斷約 67 歲（Cornec-Le Gall 等，JASN 2013）。
• 基因型信息已納入 PROPKD 評分，用於預後分層與早篩，但尚不能指導選藥。

證據等級：B（已用於臨床預後評估）· 來源：JCI Insight 2020（DOI:10.1172/jci.insight.138724）。

幹細胞療法概念/早期

機制：間充質幹細胞（MSC）及其條件培養基通過抗炎、抗纖維化、促血管生成改善腎微環境；並不直接糾正囊腫基因

僅見小樣本 I 期安全性試驗（6 例，Makhlough 等，Stem Cell Research & Therapy 2017）顯示安全，但未顯示腎功能改善。更大規模隨機對照試驗待開展。

證據等級：D（極早期）· 來源：Makhlough 等，2017。

腎臟類器官（Kidney Organoids）臨床前/研究工具

機制：由人多能幹細胞或患者組織誘導生成腎臟類器官，可攜帶 PKD1/PKD2 突變並形成囊腫，用於高通量藥物篩選

類器官是研究工具與藥物篩選平臺，並非治療產品。已用於發現新的候選藥物（如 Rho 通路抑制劑）。

證據等級：D（研究平臺）· 來源：Tran 等，Nature Communications 2022。

生物人工腎 / 腎單位前體細胞臨床前/原型

機制：腎單位前體細胞（NPC）可在體外擴增並分化為腎單位結構；生物人工腎結合硅納米濾膜與活腎小管上皮細胞，期望實現可植入的持續腎臟替代

The Kidney Project（UCSF/Vanderbilt）的生物反應器在豬模型中存活 7 天（Kim 等，Nature Communications 2023）。均處於臨床前/工程原型階段。

證據等級：D（臨床前/原型）· 尚無人體長期臨床試驗。

異種腎移植（豬→人）實驗性臨床早期

機制：使用多重基因編輯豬（敲除豬糖抗原、失活內源性逆轉錄病毒、插入人源基因）降低超急性排斥與免疫/凝血不相容

• 全球首例活體豬腎移植：Massachusetts General Hospital / eGenesis，2024 年 3 月（Slayman 病例，NEJM 2025）。
• 世界第二例（合併機械心臟泵）：NYU Langone，2024 年 4 月（Pisano 病例）。

這些屬於compassionate use（同情使用）/擴展准入個案，處於實驗性臨床早期，長期安全性與存活尚未確立，遠未常規化。

證據等級：C（個案報告）· 來源：NEJM 2025（DOI:10.1056/NEJMoa2412747）；Xenotransplantation 2024。

可植入人工腎（The Kidney Project）原型階段

機制：整合硅納米濾膜與腎小管上皮生物反應器，利用自體血壓過濾血液並調節水電解質，同時避免免疫排斥

處於動物原型試驗階段，尚無人體長期臨床試驗。

證據等級：D（原型）· 來源：Kim 等，Nature Communications 2023；UCSF/Vanderbilt Kidney Project。

可穿戴 / 便攜式透析新技術早期試驗

• 可穿戴人工腎（WAK，血液透析）：便攜式、吸附劑再生透析液，早期可行性人體試驗（7 例 24 小時，Gura 等，JASN 2016/2017）因技術問題暫停，仍在工程改進中。
• AWAK 自動化可穿戴腹膜透析：便攜式、吸附劑潮式 PD，2024 年 ASN 報告 11 例完成 7 天、3 例完成 30 天，安全性可接受，Pre-pivotal 研究進行中。

證據等級：C（早期可行性）· 來源：ASN Kidney Week 2024 摘要 TH-OR69。